Penelope Spheeris je americká filmová režisérka, producentka a scenáristka. Její otec byl majitelem kočovného zábavního parku a byl zastřelen v Alabamě v roce 1952 při rasovém konfliktu. Penelope studovala filmovou režii na Kalifornské univerzitě (UCLA) a postgraduálně na Americkém filmovém institutu (AFI). První praktické zkušenosti získala u Rogera Cormana.
V roce 1992 natočila svůj nejúspěšnější film Waynův svět. Na úspěch filmu navázala dalšími komediemi Burani z Beverly Hills (1993), Malí uličníci (1994), Černá ovce (1996), Superlék (1998), Mladej a já (2005).
Za svou kariéru byla oceněna několika cenami na filmových festivalech v Los Angeles, Chicagu, Melbourne, FF Sundance atd. Prosadila se rovněž jako scenáristka, a to nejen u svých filmů. Podílela se také na populárním televizním seriálu Roseanne, a to v letech 1989–1990.
V letech 1977–1984 byla vdaná za Roberta Biggse. Má dceru Francis Spheeris Fox (*1969).