Dorothy Deedee Pfeiffer se narodila 1.ledna roku 1964 v Midway City, Orange County v Kalifornii. Její máma se jmenuje Donna a otec Richard Pfeiffer, který pracuje v oblasti vzduchotechniky. Je sestrou herečky Michelle Pfeiffer a Lori Pfeiffer.
Poprvé se vdala za Gregory Feina, ale manželství dlouho nevydrželo a skončilo rozvodem. Podruhé se vdala za Santiaga Gomeze, se kterým má dítě.