Christina Applegate se narodila v Los Angeles, Kalifornii, dne 25. listopadu 1971. Jejími rodiči jsou herečka Nancy Lee Priddy a hudební producent Bobby Applegate. Christinini rodiče se rozešli, když byla ještě malá, a tak vyrůstala jen s matkou. Christina si svojí úplně první roli střihla už ve třech měsících, když „hrála“ miminko ve známé soap opeře TAK JDE ČAS. Jen 165 centimetrů vysoká Christina se odmala toužila stát herečkou, tak v sedmnácti letech nechala školy, a začala chodit po konkurzech. Přišlo několik málo drobných filmových (KRÁL KOBRA) a seriálových (NEUVĚŘITELNÉ PŘÍBĚHY) rolí.
V průběhu natáčení ŽENATÉHO SE ZÁVAZKY, natočila taky komedii NEŘÍKEJTE MAMINCE, ŽE PEČOVATELKA ZEMŘELA. Ztvárnila v ní hlavní roli Sue Crandellové, dívky, která se po neočekávaných událostech musí postarat o mladší sourozence. Mezi další známější role z té doby patří například Diane Steen, snoubenka budoucího mafiánského bosse v parodii MAFFIÓSSO, nebo třeba Pam Shulman v akční komedii THE BIG HIT.
Když ŽENATÝ SE ZÁVAZKY skončil, Christina dostala nabídku na vlastní sitcom – JESSE. V něm ztvárnila roli Jesse Warner, svobodné matky, která se snaží usadit s novým přítelem Diegem Vasquezem (Bruno Campos – například doktor Quentin Costa z PLASTICKÉ CHIRURGIE S.R.O.). Christina i Bruno byli za své role opakovaně nominováni (Christina dokonce na Zlatý glóbus), a oba získali četné ceny – ALMA AWARDS, ASCAP AWARDS, PEOPLE'S CHOICE AWARDS a další. Jesse ale byla bohužel zrušena již po dvou sériích.
Po JESSE ztvárnila jednu z hlavních rolí v romantické komedii THE SWEETEST THING (u nás PROSTĚ SEXY), kde si zahrála po boku své nejlepší přítelkyně Cameron Diaz a Selmy Blair.Taky si zahrála postavu Amy Green v legendárních PŘÁTELÍCH. Podle jména jistě poznáte, že si zahrála sestru Rachel (Jennifer Aniston, která taky patří mezi její nejlepší přátelé). Christina za roli Amy dostala cenu Emmy. Dále si zahrála třeba v komediích NÁVŠTĚVNÍCI: CESTA DO AMERIKY, LETUŠKA 1. TŘÍDY nebo v dramatu WONDERLAND MASAKR. Zatím poslední významnější filmovou rolí byla Veronica Corningstone v komedii ZPRÁVAŘ: PŘÍBĚH RONA BURGUNDYHO.