Isabella je jedním ze tří dětí italského režiséra Roberta Rosselliniho (1906-1977) a švédské herečky Ingrid Bergmanové (1915-1982). Má bratra Roberta, který se živý jako finanční poradce a sestru (dvojče) Isottu, která je profesorkou literatury v rodné Itálii. Isabella se sice narodila v Římě, ale dětství prožila střídavě jak v Itálii (Řím, Santa Marinella) tak ve Francii. Ve třinácti letech jí doktoři diagnostikovali skoliózu, načež podstoupila těžkou operaci páteře, ze které se vzpamatovávala následujících osmnáct měsíců.
Po třech letech novinářské praxe u Gianniho Miny se stala reportérkou newyorské pobočky italské TV společnosti RAI. Od počátku osmdesátých let uplatňuje svoje půvaby jako modelka, jejíž prestiž vzrostla zejména poté, co se začaly objevovat její snímky od věhlasných fotografů Richarda Avedona, Bruce Webera a Billa Kinga na stránkách módních časopisů Vogue, Harper's Bazaar a Elle.
V té době byla i manželkou legendárního režiséra Martina Scorseseho, a to v letech 1979 až 1982. Manželství ale nebylo zrovna nejšťastnější a dá se označit za velmi ukvapené. Isabella ale udělala tuto chybu hned dvakrát, když si pár měsíců po rozvodu se Scorsesem vzala německého modela Jona Wiedemanna, s kterým vydržela do roku 1986.
V roce 1982 uzavřela exkluzívní smlouvu s francouzskou kosmetickou firmou Lancôme, která si vybrala její tajemnou tvář na reklamu svých výrobků, zejm. parfému Trésor. I její modelingová kariéra nabírá obrátky a fotí s fotografy nejzvučnějších jmen, viz Helmut Newton. V roce 1995 představila lvastní kosmetickou řadu s názvem Manifesto.