Lance Barber se již v 7 letech toužil stát se hercem poté, co zhlédl divadelní představení „Grease“ v divadle Barn. Studoval na Pennfieldské střední škole do roku 1991. Po ročním angažmá v Divadle Barn se spolu Jennifer Garner přestěhoval do Chicaga, v němž strávil pět let. Zahrál si v improvizační komedii „The Second City“.
Nejvýznamnější vedlejší role se dočkal v seriálu Teorie velkého třesku v roli Jimmyho Speckermana, který na střední škole šikanoval Leonarda Hofstadtera. Od roku 2017 jsme ho mohli vidět poprvé v jedné z hlavních rolí seriálu Malý Sheldon. V seriálu Malý Sheldon hraje Sheldonova otce George Coopera St. V jednom rozhovoru zmínil, že někteří fanoušci byli překvapeni, že si zahrál ve dvou souvisejících seriálech. V každém z nich hrál jinou roli.
Od roku 2014 žije v Los Angeles s manželkou, která je šéfkuchařka a mají spolu dvě děti.