Prasynovec jihoafrického průkopníka a prezidenta Paula Krugera (1825-1904), Otto Kruger, měl solidní základy pro hudební kariéru, po vstupu na univerzitu však svůj zájem přesunul k hraní. Po několika sezónách v místním divadle se přesunul na Broadway, kde vystupoval v náročných vedoucích úlohách. V roce 1915 debutoval u filmu, pravidelně točit ale začal až s příchodem zvuku. V jednom ze svých prvních zvukových filmů, EVER IN MY HEART (1933), hrál spolu s Barbarou Stanwyckovou a dostal přídomek „nováček“, krátce poté ale už zapadl mezi charakterní herce.
Vidět ho můžeme ve slavných westernech jako byl SOUBOJ NA SLUNCI (1946, pan Langford) nebo V PRAVÉ POLEDNE (1952, soudce Percy Mettrick). Jedna z jeho nejznámějších rolí je i ta z MAGNIFICENT OBSESSION (1954, Edward Randolph). Během 2. světové války Kruger, zanícený zahradník, pracoval v Los Angeles jako potravinový koordinátor zemědělského výboru.
Z pláten se stáhl po sérii infarktů v polovině 60. let, zemřel v den svých 89. narozenin. Pohřben je na Forest Lawn (Hollywood Hills) v Los Angeles a má svoji hvězdu na hollywoodském „Chodníku slávy“. Se Sue MacManamyovou se vzali v roce 1918 a měli dceru Ottilii, která mimochodem v roce 1944 vystupovala na Broadwayi s Marlonem Brando a po válce si na divadle zahrála i s otcem. Zemřela ve věku 78 let (v květnu 2005) na rakovinu slinivky.