Shirley Manson se narodila 26. srpna 1966 ve skotském Edinburghu jako Shirley Ann Manson. Její otec je genetikem fakulty, která se podílela na naklonování prvního zvířete na světě. Její matka je zpěvačka. Má dvě sestry.
V současnosti pracuje na rozjezdu své sólové kariéry. Její oblíbený zpěvák je Frank Sinatra. Mezi její nejlepší přátele patří Bono, Courtney Love nebo Marylin Manson. V roce 2003 se provdala za skotského sochaře Eddie Farrella, se kterým se o dva roky později rozvedla...