William Hurt se narodil 20. března 1950 ve Washingtonu D.C.. Dětství strávil na ostrovech v Tichomoří, kde jeho otec, Alfred McCord Hurt, pracoval jako úředník americké vlády. Po rozvodu rodičů zůstal u matky, Claire Isabel McGill, která se provdala za Henryho Luce III.
V roce 1980 se prosazuje i ve filmu, a to hned svojí první rolí. Ve filmu MUTACE, v režii Kena Russella, ztvárnil ambiciózního vědce Eddieho Jessupa, který provádí riskantní pokusy na lidském vědomí. Do širšího diváckého povědomí se dostává především díky filmům Lawrence Kasdana, v nichž vytvořil sérii psychicky narušených hrdinů, kteří mají neustálé problémy se ženami. Ať už jde o zkorumpovaného advokáta Neda Racina v kriminálním psychologickém dramatu ŽÁR TĚLA, nebo o rozhlasového psychologa Nicka poznamenaného drogami a Vietnamem v hořké komedii VELKÉ ROZČAROVÁNÍ, popřípadě o vraha Harlana Jamese v černé komedii MILUJI TĚ K SMRTI.
V roce 1985 získává Oscara, Cenu D. W. Griffithe a cenu na MFF v Cannes za hlavní roli ve filmu POLIBEK PAVOUČÍ ŽENY, v režii Hectora Babenca. Zde ztvárnil postavu Luise Moliny, který jakožto uvězněný homosexuál, sdílející jednu celu s levicovým radikálem, zažíval drsné časy. Mezi kandidáty na Oscara se dostal ještě 3 krát. V roce 1986 filmem BOHEM ZAPOMENUTÉ DĚTI, za roli učitele pro neslyšící Jamese Leedse, který se sblíží s jednou postiženou dívkou a pomůže ji nalézt cestu k lidem. Dále v roce 1987, kdy ve snímku VYSÍLÁME ZPRÁVY ztvárnil ambiciózního TV hlasatele Toma Grunicka. Poslední nominace na zlatou sošku přišla v roce 2005 za nejlepší herecký výkon ve vedlejší roli ve filmu DĚJINY NÁSILÍ od Davida Cronenberga.
Na jaře roku 2000 pobýval v Praze, kde natáčel TV sci-fi seriál DUNA. Zúčastnil se slavnostního večera udílení Českých lvů v pražské Lucerně.