Michael Mendl sa narodil ako Michael Sandrock 20. apríla 1944 v Lünen ako nemanželské dieťa Marthy Sandrock - študentke medicíny z Lipska a duisburgského katolického kňaza. Detstvo strávil v detskom domove do roku 1949, keď sa presťahovali s matkou a nevlastným otcom Ernstom (ktorého meno si osvojil) do Ludwigshafenu. To otčim pracoval v známej firme BASF.
Krátko pôsobil aj v Mníchove v divadle Residenztheater. Michael Mendl je charakterovým hercom, ktorý vynikajúco stvárňuje psychopatov, kriminálnikov a väzňov, ako aj šarmantných starých pánov. Za úlohu kancelára Willyho Brandta v biografickom filme dostal v roku 1997 Nemeckú filmovú cenu, v roku 1998 Bavorskú filmovú cenu a v roku 2004 získal „Zlatú kameru“.
Žije v Mníchove s kolegyňou Carolin Fink a majú 3 deti.