Herečka Mary - Louise Parker vyrůstala v rodině úředníka US Army. Rodina se kvůli povolání pana Parkera často stěhovala a tak nějaký čas žila Arizoně, Tennessee, Texasu, dále Německu, Francii a dokonce Thajsku. O herectví se začala zajímat už na střední škole, avšak nejprve měla studovat poněkud jistější obor, totiž medicínu na Bart College. Herectví ji však bylo souzeno a tak na North Carolina School of the Arts vystudovala obor drama a zde také odpromovala. Poté odjíždí za štěstím do New Yorku, kde ho víceméně nachází. Po nedlouhé práci za oponou totiž dostává roli ve hře Prelude to a Kiss na Broadwayi, za což vyhrála ceny Theatre World Award, the Clarence Derwent Award a byla nominována na Tony Awards.
Mary-Louise je svobodnou matkou. Syn se jmenuje William Atticus a narodil se roku 2003 krátce po rozchodu své matky s hercem Billym Crudupem, Williamovým otcem. Ve volném čase, pokud se nevěnuje synovi, ráda cvičí Jógu nebo Tai-Chi.