Skyler Rose Samuels se narodila 14. dubna 1994 v Los Angeles v Kalifornii ve Spojených státech amerických. K herectví se dostala přes svou matku Kathy Samuels, která pracuje v televizní branži jako producentka pro připravované seriály, jež zatím nemají scénář. Její otec Scott pracuje v americké armádě a má hodnost maršála. Skyler má také čtyři sourozence, tři bratři a jednu sestru. Ti se jmenují Cody, Harrison, Jack a Heather.
Jejími prvními rolemi byly epizodní postavy v seriálech hlavně pro Disney Channel, tou první větší byla role v KOUZELNÍCÍCH Z WAVERLY v letech 2007 a 2008, kde ztvárnila po tři epizody Gigi. První větší filmová role se jí dostala v roce 2009 v dramatu OTČÍM z roku 2009 a rok na to se objevila i v komedii CHLUPATÁ ODPLATA.
Opravdový průlom vnesl do její kariéry až rok 2015 v podobě komedie THE DUFF a získání hlavní role ve slasher seriálu Ryana Murphyho, SCREAM QUEENS.