František Lederer se narodil do česko-německé rodiny, kde se naučil brilantně oba jazyky. Jeho otec byl obchodníkem s kůží a mladý František začal svůj pracovní život jako doručovatel obchodního domu v Praze. Od mladého věku se zamiloval do herectví a brzy byl na pódiu na turné po celé střední Evropě s lidmi, jako byl například herec Peter Lorre.
V roce 1918 absolvoval studium na Akademii múzických umění v Praze a získal pevnou smlouvu v pražském divadle „Neues Deutsches“. V následujících letech často působil v Německu a zahájil tam svou Evropskou divadelní kariéru. Cestoval po své vlasti a střední Evropě a proslavil se jako idol v divadlech v Československu, Maďarsku, Rakousku a Německu. Pozoruhodný mezi jeho výkony byl jeho Romeo v inscenaci Maxe Reinhardta „Romeo a Julie“.
Koncem dvacátých let dvacátého století byl Lederer přiveden k filmu německou herečkou Henny Porten a jejím manželem, Wilhelmem von Kaufmannem, který byl producentem. Stal se jednou z nejpopulárnějších německých filmových hvězd, ještě než se naučil mluvit anglicky. V roce 1928 debutoval Lederer ve filmovém průmyslu filmem Zuflucht. V příštích několika letech se objevil v dalších třinácti filmových produkcích a ke své kariéře přidal dva vrcholy – Die Büchse der Pandora a Die wunderbare Lüge der Nina Petrowna. Poté odchází do Anglie a USA k divadelnímu angažmá.
Kvůli jeho líbivému vzhledu trvalo nějakou dobu, než ho kritici vzali vážně, ale jeho spolupráce s režiséry, jako je Georg Wilhelm Pabst, a účinkování ve filmech Pandořina skřínka a Atlantic, mu pomohla tento problém překonat. Lederer, který byl v této době označován jako „Franz“, snadno přešel od němých filmů k mluveným a byl na dobré cestě, stát se jednou z největších evropských mužských filmových hvězd.