Její otec Tom Tripplehorn byl kytaristou u Geryho Lewise. Jeanne vyrůstala v New Yorku. Rozhodla se věnovat herectví. Studovala na Juilliard School of Drama. Po ukončení studií začínala v TV a na divadle. Jejím debutem byla hra Patricka Shanlleyho The Big Funk na jevišti newyorského Public Theatre. Po boku herce Vala Kilmera se představila ve hře Tis a Pity she´s Whore.
Pět let žila s hercem Benem Stillerem. Jejich vztah se rozpadl. V říjnu roku 2000 se provdala za herce Lelanda Orsena (Pearl Harbor). Má s ním syna Augusta Tripplehorna Orsena.