Isaiah Washington se narodil v Houstonu, po promoci se odstěhoval do New Yorku. Tady se objevil v několika malých rolích. Proslavil se teprve ve filmech Spike Leeho jako HRA SE SMRTÍ (1995) či SEX PO TELEFONU (1996).
Výrazněji se prosadil až v posledních několika letech, když hrál spolu s Clintem Eastwoodem v thrilleru PRAVDA ZABÍJÍ (1999), Jetem Lim v akčním dramatu ROMEO MUSÍ ZEMŘÍT (2000) a se Stevenem Seagalem v krimi LOVEC POLICAJTŮ (2001).
Nejlépe znám je ale asi pro svou roli chirurga Dr. Prestona Burka v seriálu “CHIRURGOVÉ“ (2005). V první i druhé sérii zde hrál hlavní roli. Ve třetí se posouvá do pozadí a jak uvedl tisk, stalo se tak kvůli jeho razantním názorům vůči sexuální orientaci T.R. Knighta (George O'Malley) a díky roztržkám s Patrikem Dempsey (Derek Sheperd).
Je ženatý s Jenisou Marie Washingtonovou. Mají tři děti.