Panos Cosmatos se narodil v Římě, vyrůstal však ve Vancouver Island. Jeho otcem je známý režisér George P. Cosmatos.
Ještě před prvním filmem vytvořil spoustu krátkých experimentálních filmů a pár coverů pro různé kapely. Jeho první film, který režíroval a také k němu napsal scénář, nese název Za černou duhou a byl financován převážně z výdělku filmu Tombstone, který režíroval jeho otec. Film byl inspirován 80. léty a jeho rodiči. Za černou duhou abstraktně a bizarně vyjadřuje smutek a vyrovnávání se samotného Panose Cosmatose se ztrátou jeho rodičů. V roce 2018 měl premiéru Panosův druhý film Mandy, který režíroval a také k němu napsal scénář.