Režisér americko-mexického původu vystudoval New York University a Americký filmový institut, kde po absolvování obdržel titul MFA (Master of Fine Arts).
Svůj režijní počin Já, Earl a holka na umření věnoval svému zesnulému otcii Juliu C. Gomez-Rejonovi, jenž zemřel v roce 2010. Alfonso prohlásil, že snímek byl úspěšný (vyhrál hned dvě ceny na prestižním filmovém festivalu Sundance) právě proto, že měl s hlavní postavou Grega tolik společného.