Hubert Selby Sr. byl námořním obchodníkem a horníkem z Kentucky, s manželkou se ale rozhodli, že se přestěhují do Brooklynu, tam se také v roce 1928 narodil H.S. Jr. V roce 1943 se Hubert Sr. vrátil do obchodního loďstva Spojených států. Jeho syn, Hubert Jr., odešel ze školy a v patnácti byl schopný přesvědčit náborové pracovníky, aby mu dovolili připojit se k obchodnímu loďstvu. V roce 1947 byl Selby na moři diagnostikován s pokročilou tuberkulózou. Lékaři předpovídali, že bude žít méně než jeden rok. Byl tedy vzat z lodi v Brémách v Německu a poslán zpět do Ameriky. Podstoupil složitou operaci plic, která mu sice zachránila život ale na dlouhá léta mu způsobila závislost na lécích, která vyústila až na závislost na heroinu.
Jeho zkušenosti s přístavními dělníky, bezdomovci, rváči, pasáky, transvestity, prostitutkami, homosexuály, drogově závislými jsou nejlépe vyjádřeny v Poslední odbočce na Brooklyn. Ta byla také v roce 1989 zfilmována v režii Uliho Edela. Další jeho román, který se dočkal úspěšného z filmování byl REQUIEM ZA SEN v roce 2000. V obou si zahrál menší role.
Během posledních let života trpěl Selby depresí a záchvaty vzteku, ale vždycky byl starostlivým otcem a dědečkem. Poslední měsíc svého života strávil v nemocnici. Zemřel v Highland Park, Los Angeles, Kalifornie 26. dubna 2004 na chronické obstrukční plicní onemocnění. Selbyho manželka ho přežila o 35 let. Zůstaly po něm čtyři děti a 11 vnoučat.