V Grimmě, v Sachsenu, v Německu, se 20. června 1953 do rodiny kožešníka narodil Ulrich Mühe, který chtěl být již od dětství hercem. Po škole však pracoval jako dělník a jako strážník u Berlínské zdi, než ho odvolali kvůli jeho žaludečním vředům, které nakonec měli za následek jeho, relativně brzkou, smrt.
Organizoval také demonstrace v rámci sjednocení Německa. 4. listopadu 1989 krátce před pádem Berlínské zdi na Alexanderplatzu před půl milionem lidí prohlásil komunistickou monopolní moc za neplatnou. Ve stejném roce se proslavil v posledním filmu Bernharda Wickiho, DAS SPINNENNETZ. Byl tak divadelním hercem, televizním hercem a filmovým hercem jak v Německu, tak v zahraničí.
Hrál v satiře SCHTONK! (1991), filmu o falešné zprávě Hitlerových deníků, nebo Bennyho otce ve filmu BENNY'S VIDEO (1992) od německého režiséra Michaela Hanekeho. Ten ho obsadil ještě do filmu DAS SCHLOSS (1996) a do psychothrilleru FUNNY GAMES (1997), kde Ulrich Mühe hraje, společně se svojí třetí ženou Suzanne Lothar, zajatce ve vlastní prázdninové chatě.
Ztvárnil také řadu nacistických rolí, hrál Josefa Goebbelse ve filmu GOEBBELS UND GEDULDIG (2001), doktora Josefa Mengeleho ve filmu AMEN. (2002) a měl hrát také gestapáckého Klause Barbieho, přezdívaného Lyonský řezník. Kromě toho ale také hrál výstředního patologa doktora Roberta Kolmaara v 73 dílech právního krimiseriálu DER LETZTE ZEUGE, za jehož roli dostal ocenění německou televizí v roce 2005.