Mikael Ake Persbrandt začínal s profesionálním herectvím ve stockholmském Královském dramatickém divadle. Před kamerou debutoval v roce 1990, jako filmový herec se pak v rodném Švédsku proslavil rolí policejního vyšetřovatele v televizní krimisérii BECK. Následovaly úlohy v několika celovečerních filmech, z nichž asi největší pozornost si zaslouží drama z roku 2004 DAG OCH NATT, ve kterém obsadil hlavní roli.
Mikael obdržel v roce 2009 švédskou filmovou cenu Guldbagge za nejlepší mužský herecký výkon, a to za snímek MARIA LARSSONS EVIGA ÖGONBLICK. Je rozvedený s populární švédskou herečkou Mariou Bonnevie. Zajímavostí rovněž je, že jako kluk se vedle fotbalu a boxu, věnoval aktivně i baletu.