Celým jménem Ione Skye Leitch je dcerou modelky a skotského folkového písničkáře známého jako Donovan. Své prostřední jméno Skye získala podle skotského ostrova Isle of Skye. Přestože je britského původu tak vyrostla v USA a před kamerou se poprvé objevila již ve svých patnácti letech.
Spíše než hereckými úspěchy poutá Ione Skye pozornost svým osobním životem. Na konci 80. let byla partnerkou Anthony Kiedise – zpěváka rockové skupiny Red Hot Chilli Peppers. Posléze se vdala za člena hip-hopové formace Beastie Boys Adama Horovitze. V roce 1999 prožila krátký románek s homosexuální modelkou a herečkou Jenny Shimizu a v současné době je matka dvou dcer provdána za hudebníka Bena Lee.