Simon Amstell je známý především britskému publiku a to jako moderátor, scénarista a v neposlední řadě také stand-up komik.
Jeho scénaristické kvality si mohou diváci ověřit v GRANDMA´S HOUSE, což je televizní sitcom Simona a Dana Swimera. V tomto pořadu také hraje Asmtell a to verzi sebe samého, tedy bývalého moderátora hledajícího smysl života. Prozatím byly odvysílány dvě série.
V roce 2006 vyhrál cenu Royal Television Society Award za Best Entertainment Performance (Nejlepší zábavné vystoupení) a v roce 2007 dvě ceny British Comedy Awards za Best Comedy Entertainment Personality (Nejlepší komediální osobnost zábavního průmyslu) a Best Comedy Entertainment Series (Nejlepší komediální sérii) pro Never Mind the Buzzcocks.
V jeho tvorbě a vystoupeních se projevuje jeho osobnost. Může působit roztržitě a v jednom interview prozradil, že jazyk a hra se slovíčky je jeho jedinou zbraní v seznamování se s lidmi, jinak je prý velmi nesmělý. Je Žid a rozvod jeho rodičů a to, že je otevřeně gay se stává často tématy při jeho stand-up představeních.