Mischa Anne Barton sa narodila v Londýne v Európe, 24. januára 1986, anglickému otcovi a írskej matke. Keď mala Mischa 4 roky, celá rodina sa odsťahovala do New Yorku, kde jej otec pokračoval v práci finančníka.
V ôsmich rokoch Mischa a jedna z jej dvoch sestier odišli do letného tábora. Jednou z činností, ktorými boli poverené, bolo napísať ich vlastné monológy a predviesť ich rodičom. Mischa napísala úryvok o korytnačkách a jej prednes bol taký pôsobivý, že agent, ktorý sa zaoberá vyhľadávaním talentov oznámil jej rodičom, že majú rodenú hereckú hviezdu. Po váhaní rodičov sa napokon mladá dievčina rozhodla, že skúsi hereckú dráhu.
Po prvotných divadelných hrách dostáva rolu v niekoľkoročnej telenovele ALL MY CHILDREN. Avšak časom sa ukazuje, že nielen herecký talent, ale aj obrovská krása začína zdobiť túto nádejnú hviezdičku. Takže ešte predtým ako dosiahla tinedžerský vek, Mischa podpísala zmluvu s modelingovou agentúrou Ford Modeling Agency. Stala sa tvárou značky Calvin Klein. Týmto počinom sa jej splnil sen, avšak ako sama priznala, kariéra herečky ju viacej napĺňa.
Herecká kariéra začína jej prvou vážnejšou filmovou rolou, vo filme LAWN DOGS (1997) so známym Samom Rockwellom. V roku 1999 sa objavila v dráme PUPS, neskôr vo filmovom hite NOTHING HILL po boku slávnych Julia Roberts a Hugh Grant. Okrem toho si zahrala mladého ducha hľadajúceho pokoj v megafilme THE SIXTH SENSE (Šiesty zmysel).