Lowell Sherman byl jednou z prvních hlavních hvězd kinematografie, kterému se úspěšně povedl přechod z herce na režiséra. Jeho rodiče byli John William Sherman, divadelní producent (1855–1924), a Julia Louise Gray Sherman, herečka a dcera herečky Kate Gray.
Třikrát se oženil. První ženou byla Booth Evelyn (1915–1922), druhou ženou byla Pauline Garon (1926–1930) a třetí manželkou jeho života byla Helene Costello (1930–1932). Její sestra, Dolores Costello, byla vdaná za Barrymora, a tak byl krátkou dobu švagrem Johna Barrymora, se kterým si zahrál ve filmu General Crack (1930).
Tehdejší kritici se domnívali, že kdyby předčasně nezemřel, stal by se z něho časem skvělý režisér. Nedlouho před smrtí režíroval kontroverzní snímek Křivdila mu (1933). Sherman zemřel na zápal plic v prosinci 1934.