Syn hereckého páru Ryana O´Neala a Joanny Mooreové. Jeho starší sestra Tatum je také herečkou, která se narozdíl od Griffina věnuje této profesi dodnes. Spíš než s filmovými úspěchy je jeho jméno spojováno s návykovými látkami a problémy se zákonem. Jak později uvedl, k filmu a drogám ho přivedl otec Ryan, který mu nabídl kokain již v jedenácti letech.
Je podruhé ženatý a má tři potomky. Od roku 2006 je po několika neúspěšných odvykacích kůrách "podle svých slov" zcela čistý.