Jiří Krampol se narodil v Buštěhradě, ale dětství strávil na Žižkově; z tohoto období také dodnes čerpá v četných historkách prezentovaných v televizních vystoupeních. Vyučil se soustružníkem kovů v Aero Vysočany, poté pracoval jako údržbář v nakladatelství Naše vojsko. Platonická láska k Mileně Dvorské v něm probudila zájem o herectví, takže nakonec nastoupil na DAMU, kterou absolvoval v roce 1962. Následovalo první angažmá v Divadle Na Fidlovačce, ale ještě v roce 1962 přešel do Divadla Na zábradlí (1962-1971), kde se uplatnil v hrách Zahradní slavnosti, Timón Athénský nebo Na dně. Spolu s J. Bednářem provozoval v roce 1969 recesistické pásmo ve Viole, hostoval také na dalších scénách. V letech 1972-1977 hrál v Divadle Ateliér (hry Párkař a tři párky, Rinaldino), poté byl krátce členem hereckého souboru Filmového studia Barrandov (1978-1979). V roce 1979 se vrátil do Divadla Na zábradlí, kde se naposledy uplatnil v klasickém divadelním repertoáru (Macbeth). V roce 1983 zahájil Jiří Krampol zlatou éru své popularity, kdy nastoupil do Semaforu a spolu s M. Šimkem vytvořil autorskou dvojici; z této doby pochází řada dodnes známých povídek a scének, které sice nedosáhly kvality Šimkovy spolupráce s J. Grossmannem, ale výrazně dotvářely charakter masové televizní zábavy v 80. letech. Po sporech více hereckých skupin v Semaforu a především s J. Suchým založili Šimek s Krampolem Divadlo Jiřího Grossmanna (1990), kde pokračovali v nastoupené linii své tvůrčí činnosti. Vedle nich se výrazně uplatnila také Uršula Kluková. S Šimkovým příklonem k politické satiře došlo v polovině 90. let k jejich uměleckému rozchodu, od té doby je Jiří Krampol na volné noze.
Kromě divadla, filmu a televize se Jiří Krampol výrazně uplatnil také v dabingu. Po emigraci Jana Třísky převzal dabování J. P. Belmonda, po smrti Františka Filipovského také namluvil některé u nás dosud neuvedené filmy s L. de Funèsem. Na zvukových nosičích vydal Jiří Krampol své scénky a vzpomínky, je také autorem, případně spoluautorem čtyř autobiografických knih. Jako amatér se věnuje také malbě. Jiří Krampol je počtvrté ženatý, jednou z jeho manželek byla televizní moderátorka Jana Fořtová.