Heather Matarazzo se narodila 10. listopadu 1982 v Long Islandu v New Yorku. Je dcerou Camilly, italsko-americké katoličky a Raye manažera. Vystudovala v Oyster Bay High School. V srpnu 2004 se otevřeně přiznala, že je lesbička a v dubnu 2005 zastupovala lesbičky a gaye na Konferenci v Bostonu.
Má na kontě také několik seriálů. Hostovala v Pohotovosti, Zákon a Pořádek, Roseanne a Znovu na Světě.