Debra Messing se narodila 15.8.1968 v Brooklynu - dcera Sandry a Briana. Messing je židovka, potomek přistěhovalců z Ruska a Polska. Když byly Debře tři, přestěhovala se se svými rodiči a starším bratrem na východ, do malého města Rhode Island. Při studiu vysoké školy hrála a zpívala v řadě školních inscenací - v muzikálech Annie a Fiddler na střeše. Debra brala hodiny tance, zpěvu a herectví. Její rodiče podporovali její sen stát se herečkou, ale také naléhali na dokončení vzdělání před rozhodnutím o herectví jako kariéry. Po jejich radách, absolvovala Brandeis University v Massachusetts. V roce 1990, absolvovala univerzitu s bakalářským titulem v oboru divadelního umění.
Je také oblíbená v televizní mini-sérii THE STARTER WIFE (2008) za kterou byla nominována na deset Emmy ocenění včetně jednoho pro Messing za mimořádný herecký výkon. Také byla osmkrát nominována na Zlatý glóbus.