Sophia Bush se narodila 8. července 1982 v Pasadaně, Kalifornie jako jediné dítě Charlese William Bushe, fotografa celebrit a Maureen Bushové, majitelky fotografického studia.
V roce 2002 se poprvé objevila na filmovém plátně a to v roli Sally ve filmu VAN WILDER (SEXY PÁRTY). Studium na univerzitě přerušila, kvůli nedostatku času natáčením seriálu ONE TREE HILL, kde hraje jednu z hlavních postav, ztřeštěnou studentku a roztleskávačku Brooke Davisovou. Během natáčení se seznámila s Chad Michael Murrayem, za kterého se 16. dubna 2005 provdala. Jejich manželství však netrvalo šťastně dlouho. Už po 5 měsících oznámili novomanželé svůj rozchod, který skončil o více než rok později (29. prosince 2006) oficiálním rozvodem.
Sophia si také mezitím stihla zahrát několik zajímavých rolí ve filmech: SUPERCROSS (2005), STAY ALIVE (2006), JOHN TUCKER MUSÍ ZEMŘÍT (2006) a v neposlední řadě také jako terorizovaná oběť Seann Beanna v remaku klasického hororu STOPAŘ (2007).
Mezi koníčky této 169cm vysoké brunety patří jízda na koni, boxování a fotografování. Ve svém volném čase se věnuje práci pro Annenberg TV News, na pozici redaktorky, která zadává náměty pro zprávy zpravodajům.