"Život je jako trubka. Když do ní nefoukneš, nic z ní nevyjde."
Již v dětství si v New Orleans zažil své. Jeho otec, Willie Armstrong, o něj a jeho sestru nejevil žádný zájem a s rodinou se nestýkal. Jeho matka, ho proto přenechala tchýni na výchovu, až do roku 1905. Kdy se Louis vrátil k ní a své sestře. Za účelem obživy své a své rodiny střídal nejrůznější zaměstnání. Prodával noviny po ulicích, dělal poslíčka prostitutkám, hrál po ulicích kostky a kradl. Za nebezpečnou střelbu pyrotechniky na Silvestra roku 1911, byl zadržen a umístěn do polepšovny. Zde se naučil hrát na kornet. Svůj první kornet dokonce získal od Joa "Kinga" Olivera.
Jako muzikant začal působit od roku 1918. Nejdříve v souboru Kid Ory´s Brown Skinned Babies, poté v Tuxedo Brass Bandu a na parníku v orchestru Fata Marablea. Následuje skupina Paula Domingueze a trio Shelbyho Singletona. Od roku 1922 působí v Chicagu, ve skupině King Oliver´s Creole Jazz Band, se kterou v roce 1923 i nahrával několik skladeb. V roce 1924 si bere Lillian Hardinovou. Od roku 1925 začal kapely i řídit. Nahrává několik skladeb pod názvem L.A. And His Hot Five, poté působí se souborem Hot Seven. V letech 1928-1929 vede soubor Savoy Ballroom Five. Poté až do roku 1947 působí s vlastními velkými orchestry. Současně s tím hrál od roku 1944 se skupinou AllStars.
V Evropě vystoupil poprvé již v roce 1932, v Praze poté v roce 1965. Kromě hudby našel však Armstrong zálibu i v herectví. Jeho prvním snímkem bylo drama EX-FLAME. Náledovaly filmy jako PENNIES FROM HEAVEN, CABIN IN THE SKY, JAM SESSION, THE STRIP, HELLO DOLLY! a mnoho dalších. V roce 1939 také hrál v brodwayském muzikálu Swingin'The Dream.