Jesse Eden Metcalfe se narodil ve slunné Kalifornii, ale své dětství prožil ve Waterfordu v Connecticutu. Jeho otec Scott Metcalfe pochází z Francie a matka Nancy Demaio z Portugalska. Jesse se už od školy zajímal o herectví. Navštěvoval různé kurzy a hrál ve školních představeních. Nakonec si podal přihlášku na prestižní Tisch School of the Arts v New Yorku. Během studia si přivydělával modelingem a točením studentských filmů (např. Jesus and Tequila nebo Phasmogoria).
Další zajímavá role měla přijít v hororu TOWN CREEK Joela Schumachera. Jenže během natáčení se Jesse začal potýkat se závislostí na alkoholu, a tak z natáčení sešlo. Léčbu ukončil začátkem roku 2007. V této době už opět pracuje a natáčí nový film LOADED, kde ztvární hlavní roli. Jesse ve svém volnu rád jezdí na kajaku, hraje golf a basket. Věnuje se také zpěvu a umí hrát na piano a kytaru.