Frank Anthony Grillo vyrůstal v severní části New Yorku, společně se dvěma mladšími sourozenci.
Zahrál si v mnoha známých seriálech, jako jsou BEZE STOPY, SLEPÁ JUSTICE, KRIMINÁLKA NEW YORK, VRAŽEDNÝ SOUBOJ, ale nejvíce si ho možná budete pamatovat z první sezóny seriálu ÚTĚK Z VĚZENÍ, kde si zahrál právníka Nicka Savrinna. Mezi jeho filmové úspěchy patří MINORITY REPORT, HRDOST A SLÁVA, MOTHER'S DAY a trhák roku 2011, WARRIOR.
Poprvé se oženil v roce 1991 s jistou Kathy, ale manželství skončilo v roce 1998 a mají spolu syna Remyho. Po rozvodu, o dva roky později, se oženil s herečkou Wendy Moniz. Spolu mají dva syny, Liama, narozeného v roce 2004 a Josepha Ria Grillo, který se narodil 25. ledna 2008.