David Andrew Samberg se narodil v Berkeley v Kalifornii 18. srpna 1978 Margi Marrow, učitelce na základní škole a fotografovi Joe Sandbergovi. Vyrůstal v židovské domácnosti. Jeho děd Alfred J. Marrow sloužil jako výkonný předsedající v Americkém židovském kongresu. Když mu bylo 8 let, začal snít o účinkování v Saturday Night Live. Samberg absolvoval v roce 1996 Berkeley High School a šel na University of California, Santa Cruz. Poté přestoupil na New York University studovat film na NYU´s Tisch School of Arts kde promoval s BFA v roce 2000.
Samberg natočil svůj celovečerní debut s názvem PIRÁT SILNIC (HOT ROD). Tento film byl produkován producentem SNL Lorne Michaelsnem, režírován Akiva Schafferem a ve vedlejší roli se objevil i Jorma Taccone. Andy také zapůjčil svůj hlas v animovaném filmu VESMÍRNÍ OPIČÁCI (SPACE CHIMPS). Naposledy si zahrál po boku Paula Rudd a Jasona Segela ve filmu KÁMOŠ K POHLEDÁNÍ (I LOVE YOU, MAN).