Narodená 7. augusta 1975, na farme v Benoni v Južnej Afrike. Svoj mladícky život Charlize zasvätila baletu. Avšak v 16. roku života odchádza do Milána, aby rozvinula svoj talent ako modelka, potom čo zomrel jej otec (stalo sa to tým, že sa vracal neskoro večer domov v podnapitom stave, napadol svoju manželku (Charlize-inu matku) a tá v sebaobrane, chrániac si svoj život, ho zabila). Keď sa jej práca v modelingu zunovala, vrátila sa k jej prvej láske, tancovaniu. To ju prinútilo presťahovať sa do New Yorku a tu tancovala v známom Joffrey Ballet. Bohužiaľ, jej kariéra tanečníčky sa náhle skončila po tom, čo si poranila koleno. Po tomto úraze, Charlize a jej matka odchádzajú do Los Angeles, kde chce Charlize preraziť aj v herectve. Po veľlkom úsilí a snahe sa šťastie napokon usmialo aj na Theron, keď pri hádke v banke ju objavil jej neskorší manažér. Napokon zakotvila v jednej z najznámejších filmových agentúr.
Po úspešnej romantickej dráme Pravidlá muštárne, prichádza Charlize, už značne verejnosťou známa, s projektami, ktoré však koniec-koncov sklamali. Išlo o projekt Johna Frankenheimera FALOŠNÁ HRA (2001), kde sa predstavili také esá ako Gary Sinise či Ben Affleck. Dalším projektom bola Redfordova LEGENDA O SLÁVNOM NÁVRATE (2000) a po nej NOVEMBROVÁ ROMANCA (2001), posledný film, v ktorom si zahrala s Keanu Reevesom. Opäť si zahrala aj s ďalším hercom, Woody Allenom, v jeho snímke PREKLATIE ŽLTOZELENÉHO ŠKORPIÓNA (2001), ktorý bol ďalším očakávaným filmom, kde okrem slušného hereckého obsadenia a štýlovo navodeného obdobia, obaja dosiahli úspech tak u filmových kritikov, ako aj u verejnosti.
Charlize potrvrdila svoje povrchne seznačné umenie filmom LÚPEŽ PO TALIANSKY (2003) - hviezdne ozdobeným remakom obľúbenej lúpežnej komédie z roku 1969 s Michaelom Caineom. Vo verzii z roku 2003 sa v hlavnej úlohe predstavujú Mark Wahlberg a Charlize Theron, sekundujú im Edward Norton, Seth Green, Mos Def a iní. Pre Wahlberga znamenala táto rola comeback. V tom istom roku Charlize prepla rýchlosť a z neokukanej, trošku zakríknutej herečky sa stáva herečka, ktorá dokáže stvárniť akúkoľvek úlohu. Dôkazom je film MONŠTRUM, kriminálna dráma nakrútená podľa skutočnej udalosti o sériovej vrahyni Aileene Wuornosovej prostitútke, ktorá na konci 80. rokov zabila na Floride 7 mužov. Film ukázal Charlizinu druhú tvár, ktorá bola v predchádzajúcich úlohách vyobrazená do podoby modeliek, zvádzačiek a južných debutantiek. Charlize Theron za túto snímku získala Oskara za Najlepší herecký výkon v hlavnej úlohe.
Rok 2005 mal byť pre Charlize rokom veľkých zmien. Poprvýkrát sa objavila v akčnej adaptácii kultového animovaného seriálu AEON FLUX, filmu, ktorý bol čoskoro skritizovaný kritikmi, a takisto si k tomuto filmu našlo cestu len veľmi málo divákov. Našťastie, taktiež si zahrala v dobrej dokumentárnej dráme NORTH COUNTRY. Hrá tu ženu, ktorá úspešne zápasí so sexuálnymi deviantami v práci; výsledkom tejto úlohy bola druhá nominácia na Oscara za hlavný herecký výkon.