Počas štúdií na strednej škole stál Matthew na križovatke. Nevedel sa rozhodnúť, ktorej z dvoch záľub dať prednosť. Odmalička miloval tenis a popri tom sa venoval hraniu v divadle. Tieto protichodné a časovo ťažko skĺbiteľné koníčky mu však v diároch robili veľkú neplechu. A tak raz, v roku 1984, sa po prehre v dôležitom turnaji definitívne rozhodol pre herectvo - profesiu, v ktorej pôsobil aj jeho otec.
Krátko na to skončil Matthew stredoškolské štúdium. Otec ho od začiatku prehováral, aby išiel na vysokú školu, no jemu sa do nej príliš nechcelo. Nakoniec uzavreli chlapskú dohodu: Pokiaľ sa mu do jedného roka nepodarí zohnať stabilné herecké postavenie, prihlási sa na University of Southern California. Hneď týždeň po maturite získal Perry angažmán na jednu z hlavných rolí v mysteriózne - komediálnom sitcome spoločnosti FOX - "Druhá šanca". Foxovci svoju novú tvár neprehliadli a zanedlho mu ponúkli niekoľko ďalších, relatívne výrazných úloh. Všetky televízne projekty, ktorým sa venoval (a že ich bolo požehnane), však boli viac menej iba druholigovými, a väčšieho úspechu sa s nimi dočkať nemohol. Preto sa rozhodol pre zmenu.
A tak sa v roku 1993 pustil do písania vlastného komediálneho seriálu s názvom "Maxwell's House". O rok neskôr predal scenár pilotného filmu spoločnosti Universal Television a po jej súhlase sa pustil do jeho realizácie. Seriál bol o šestici mladých, sympatických ľudí, ich vzťahoch a životných cestičkách. Pokiaľ máte pocit, že vám tento námet niečo hovorí, nemýlite sa. Presne v rovnaký okamih sa púšťala do nakrúcania podobného projektu aj spoločnosť NBC. A jeho názov mal byť "Priatelia". Producenti z NBC samozrejme Perryho ako autora takmer totožného projektu neprehliadli, okamžite si ho odkúpili pre seba a obsadili ho do svojho seriálu. Zverili mu úlohu Chandlera Binka.
”Priatelia“ zožali hneď na začiatku, t.j. v jeseni 1994, obrovský úspech a z hlavných predstaviteľov urobili televízne mega hviezdy. Vďaka tomu sa všetkým z nich, vrátane Perryho, začali hrnúť lukratívne ponuky na celovečerné filmy. A tak viedla jeho cestička prvoligového herca od spolupráce so Salmou Hayekovou (LEN BLÁZNI SA PONÁHĽAJÚ) a Neve Campbellovou (TRAJA DO TANGA) až po hlavnú rolu neurotického zubára vo filme MOJ SUSED ZABIJAK, kde mu bol parťákom Bruce Willis. V súčasnosti sa Matthew vyváža na vysnenom Porsche, býva v pohostinnej rezidencii na Hollywood Hills a flirtuje s takými babami ako Julia Robertsová.