Casey Affleck je uznávaný a výjimečný herec, který se zapsal do světa filmu jako představitel působivých rolí. Affleck byl nominován na Oscara, Zlatý globus a cenu SAG za svůj výkon v charakterním dramatu Zabití Jesseho Jamese zbabělcem Robertem Fordem. Film, který napsal a režíroval Andrew Dominik (Drsňák Chopper), sleduje Fordovu (Affleck) posedlost Jesse Jamesem (Brad Pitt), která rychle přerůstá v nenávist poté, co se stane členem bandy tohoto legendárního psance.
Společně s Mattem Damonem Affleck napsal a zahrál si v nezávislém road movie Gerry v režii Guse Van Santa. K vidění byl také ve Van Santových filmech Dobrý Will Hunting a Zemřít pro. Dále má na svém kontě například film Christophera Nolana Interstellar s Matthew McConaugheym, Jessicou Chastain a Anne Hathaway, či snímek Pryč od pece, v němž si zahrál společně s Christianem Balem, Woody Harrelsonem a Zoe Saldanou.