Lil' Wayne se narodil 27. září 1979 v New Orleans, v americkém státě Louisiana jako Dwayne Michael Carter, Jr. Jeho rodiče se rozvedli, když byly Dwaynovi dva roky. Už odmala se u něj projevoval talent na rapování, svou první písničku složil jako osmiletý, když mu bylo devět, dostal smlouvu od hudebního nakladatelství Cash Money Records. Ve svých patnácti založil kapelu Hot Boys spolu s rappery Juvenile, Turk a B.G. Kapela debutovala v roce 1997 s albem Get It How U Live!, které se dočkalo velkého úspěchu a dostalo se na první příčku mezi Top R&B/Hip-Hop Album v časopise Billboard.
Co se týče soukromého života, Carter má celkem čtyři děti, jeho první dítě, dcera Reginae se mu narodila, když bylo Carterovi 15 let. Matkou je jeho láska ze střední školy, Antonia "Toya" Carter, se kterou se také oženil v roce 2004, jejich manželství ale vydrželo jen dva roky. Jeho druhé dítě, syn Dwayne Carter III, se mu narodil 22. října 2008 v nemocnici, v Cincinnati. Třetí dítě, syna Lennoxe Samuela Ari má s herečkou Lauren London. Třetího syna, Neala má se zpěvačkou Niveou. V listopadu roku 2009 byl zadržen za nelegální držení zbraně a odsouzen k jednomu roku ve vězení.
Lil' Wayne kromě zpívání hrál také ve filmu HURRICANE SEASON postavu Lamonta.