Matthew Settle se narodil 17. září 1969 v Hickory v americkém státě North Carolina. Je nejmladší ze šesti dětí. V osmnácti se přestěhoval do New Yorku, kde chtěl začít svou hereckou kariéru. Štěstí mu přálo, protože si ho všiml známy právník/producent Jay Julien a zajistil mu stipendium na herecké škole. Díky své učitelce herectví se nakonec poprvé objevil na televizních obrazovkách ve filmu SHAUGHNESSY. Matthew se objevil i v dalších několika filmech či seriálech jako je například film LANSKY, TAJEMSTVÍ LOŇSKÉHO LÉTA 2: ROK POTÉ, PODIVNÁ TAJEMSTVÍ nebo U-571.
Momentálně bychom mohli Matthewa vidět v americkém seriálu GOSSIP GIRL.