Jane Waddington Wyatt se narodila v městečku Campgaw ve státě New Jersey. Její otec byl investičním makléřem na Wall Street, matka byla divadelní kritička. Od tří měsíců vyrůstala Jane v New Yorku, odkud rodina pocházela, a navštěvovala Chapin School a později Barnard College. Tu ale po dvou letech studia opustila, aby začala studovat v Berkshire Playhouse v Stockbridge ve státě Massachusetts. Svůj broadwayský divadelní debut zazanamenala ve hře Trade Winds.
Největší popularitu jí ale v 50. letech přinesla role Margaret Anderson v komediálním seriálu FATHER KNOWS BEST. Tento klasický sitcom, ve kterém zářila po boku Roberta Younga, ale neměl jednoduché začátky. Když se v roce 1954 začal vysílat, měl zpočátku tak špatnou sledovanost, že se ho společnost CBS rozhodla v březnu následujícího roku zrušit. Po vlně protestů od diváků ale CBS vrátila seriál na obrazovky v dřívějším vysílacím čase a ze seriálu se stal skutečný hit. Jane za roli Margaret získala celkem třikrát cenu Emmy.
V listopadu roku 1935 se jejím manželem stal Edgar Bethune Ward. Měli spolu dva syny – staršího Christophera a mladšího Michaela, který se stal pianistou. Manželé spolu prožili dlouhý a šťastný život - Edgar zemřel pouhý jeden den před 65. výročím jejich svatby. Jane zemřela v říjnu roku 2006 ve věku 96 let v kalifornském Bel-Air.