Ann se narodila v newyorském Brooklynu do irské katolické rodiny. Její matka Nancy byla učitelkou matematiky a politickou aktivistkou, její otec Dick Cusack byl hercem, scénáristou a producentem. Pod vlivem otce se Ann stejně jako její sourozenci John, Joan, Susie a Bill rozhodla pro dráhu herečky a začala navštěvovat Piven Theatre Workshop a poté Berklee College of Music v Bostonu.