Detlef Bothe se narodil roku 1965 v Braunschweigu. Vyučil se jako automechanik a živil se jako prodavač ojetin. Mezi lety 1989 a 1992 absolvoval hereckou školu v Zinner Studiu v Mnichově. Následovaly angažmá v různých divadlech, jako např. Stadttheater v Augsburgu, Staatstheater v Hannoveru, Junges Theater v Göttingenu, Hau 2 v Berlíně, Kammerspiele v Mnichově a nepřetržitá spolupráce s filmovými a televizními společnosti a to v mezinárodním měřítku. V této době také publikoval několik vlastních představení. Jeho divadelní hra "Pornostars mit Liebeskummer" měla premiéru roku 2003 ve Staatstheater v Hannoveru.
Čeští diváci si jej mohli všicmnout v roli R. Heydricha, kterou ztvárnil původně ve filmu Lidice (2011) a následně pak ve filmu Anthropoid (2016).