John Cameron Mitchell se od dětství věnoval divadelnímu herectví (účinkoval i v broadwayských představeních). V roce 1998 napsal spolu se Stephenem Traskem muzikál Hedwig and the Angry Inch, v jehož hlavní roli také exceloval. O tři roky později se hra dočkala filmové adaptace, která získala několik ocenění na Sundance.