Narodil se v roce 1949 na Filipínách, ale vyrůstal v Nikarague, Puerto Ricu a Panamě. V Panamě byl vychováván jako křesťanský katolík a právě tady se nechal poprvé fascinovat obrazy z kostelů, které navštěvoval a knih, které se mu v souvislosti s náboženskou výukou dostávaly do ruky. V šedesátých letech se přestěhoval do USA.
V roce 1989 napsal scénář k rodinné komedii CO JE MALÝ, TO JE HEZKÝ, což je ovšem v jeho kariéře spíš výjimka. Ve stejném roce už natočil svůj debut - rozporuplný horor SOCIETY (1989). Opravdový úspěch se dostavil až s klasikou RE-ANIMATOR, na které pracoval s přítelem Stuartem Gordonem – rovněž velkým fandou H. P. Lovecrafta. Pokračování NEVĚSTA RE-ANIMATORA (1990) si i sám režíroval, stejně jako NÁVRAT RE-ANIMATORA (2003). Jedním příběhem se podílel i na povídkovém filmu NECRONOMICON (1994).
Brian Yuzna má čtyři děti, které se všechny daly na hereckou dráhu.