Rufus Frederick Sewell se narodil 29.10.1967 v Twickenhamu. Jeho matka Jo pochází z Walesu, otec Bill Sewell byl australský animátor (podílel se např. na slavném beatlesovském snímku ŽLUTÁ PONORKA) a zemřel, když bylo Rufusovi 10 let. Vyrůstal s matkou a nevlastním otcem, má jednoho sourozence – bratra Caspara. Rufus byl dvakrát ženatý, poprvé krátce s asistentkou módního časopisu Yasmine Abdallah, jeho další ženou se stala herečka Amy Gardner, s níž má syna Billyho (nar. 2002). Přesto že manželství stále trvá, od r. 2004 žijí odloučeně, zůstali však dobrými přáteli a syn žije střídavě u obou rodičů.
Debutoval ve filmu Dona Boyda TWENTY-ONE, jeho první výraznou filmovou rolí byla postava psychotického Tima v thrilleru DIRTY WEEKEND (režie M. Winner). Nejčastěji však bývá obsazován do historických filmů, jako je NEBEZPEČNÁ KRÁSA, TRISTAN A ISOLDA, HAMLET (r. K. Branagh), PŘÍBĚH RYTÍŘE nebo ILUZIONISTA. Z televizní tvorby je to např. KAREL II.- MOC A VÁŠEŇ (z produkce BBC) nebo minisérie HELENA TROJSKÁ. Z dalších filmů stojí za zmínku romantické drama DIVOKÁ ZEMĚ, ILLUMINATA nebo vynikající melodrama PLAMENY LÁSKY (v originále CARRINGTON, někdy překládáno jako V žáru lásky), kde hraje malíře Paula Gertlera, jehož lásku neopětuje emancipovaná malířka Dora Carringtonová (Emma Thompson) kvůli svému komplikovanému vztahu s homosexuálním spisovatelem Lyttonem Stracheyem (Jonathan Pryce).