"Samozřejmě, byla jsem nadšená, ale šlo o první ročník, ceny Akademie tehdy ještě neměly tu tradici a pozadí jako dnes. Kdybych tehdy věděla, jakého významu za pár let nabudou, jsem si jistá, že bych byla ohromena. V té době jsem, myslím, byla ale více rozechvělá ze setkání s Douglasem Fairbanksem."
Její role v romantickém dramatu V SEDMÉM NEBI (1927), prvním z jejích dvanácti filmů s Charlesem Farrellem, spolu s Murnauovým snímkem VÝCHOD SLUNCE (1927) a STREET ANGEL (1928) jí v roce 1928, ve dvaadvaceti letech, vynesly historicky vůbec první cenu Akademie pro ”nejlepší herečku”. Bylo to taky poprvé a naposledy v oskarové historii, kdy se cena udělovala za více rolí: byla výsledkem celoroční práce toho kterého herce a netýkala se pouze jedné produkce jako dnes. Gaynorová byla nejenom první, ale do roku 1986 (než Oskara převzala Marlee Matlinová) také nejmladší “nejlepší herečkou” oceněnou touto soškou.
Spolu s pouhou hrstkou jiných významných hereček úspěšně přestála nástup zvuku, řadu let byla důležitou postavou studia Fox, na plakátech dostávala první místa a mohla si vybírat nejlepší role. Zářila v muzikálech DELICIOUS (1931) a ADORABLE (1933), stejně jako v romantické komedii-dramatu MERELY MARY ANN (1931). Když však došlo ke sloučení mladého Zanuckova studia “20th Century Pictures” s ”Fox Film Corporation” a vzniku “Twentieth Century Fox”, dostala se Gaynorová do nejisté pozice, dokonce až za Lorettu Youngovou a Shirley Temple. Rozhodla se dát výpověď a v polovině 30. let podepsala producentu Davidu O. Selznickovi. V roce 1937 byla na cenu Akademie nominována opět, tentokrát za drama ZRODILA SE HVĚZDA (1937), kde byl jejím partnerem Fredric March. Po komediálním dramatu LÁSKA A MLÁDÍ (1938) se na dalších téměř dvacet let ze světa filmu stáhla, aby se naposled představila jako matka Pata Boonea v komedii BERNARDINE (1957).
Od 24.12.1964 až do své smrti byla Gaynorová provdaná za producenta Paula Gregoryho. Předtím žila dvacet let (1939 – 1959) s kostymérem studia MGM Adrianem, se kterým měla syna Robina Gaynora Adriana (1940) a několik let byla provdaná I za Jesse Lydell Pecka (1929 – rozvod 1933). Gaynorová byla blízkou přítelkyní herečky Mary Martinové (1913 – 1990) a spolu taky často cestovaly. Na jejím úmrtí v 77 letech se velkou měrou podepsaly následky dva roky staré dopravní nehody ze San Francisca, při které do jejich taxíku narazil řidič, který jel na červenou. Zraněn byl taky její manžel a Mary Martinová. Manažer Martinové zemřel. Gaynorová utrpěla mimojiné mnohočetné zlomeniny pánve, žeber a zhmoždění ledviny, prodělala několik operací, ale nikdy se už docela nezotavila. Jako "Janet Gaynor Gregory" byla pohřbena na ”Hollywood Forever Cemetery” hned vedle svého druhého muže, Adriana.