Hari Nef se narodila ve městě Filadelfie v americké Pennsylvanii. Je židovského původu a po rozvodu jejích rodičů vyrůstala s matkou v Newtonu v Massachusettes. Je trans ženou.
Její první herecká role přišla v létě 2015, kdy byla obsazena jako Gittel do seriálu Transparent od Amazonu, který se zabývá transgender tematikou. Postupně se z kariéry modelky začala přesouvat k té herecké s dalšími rolemi v seriálech Kempování od HBO a You od Lifetime a Netflixu. Její nejvýraznější filmovou rolí doposud byla Bex v Mladí zabijáci.