Sergei Vitalievič Bezrukov se narodil 18. října 1973 v Moskvě, v tehdejším SSSR. V roce 1994 vystudoval Moskevskou akademii divadelního umění, kde ho učil významný ruský herec a pedagog Oleg Tabakov. Hned po absolvování akademie získal místo v Moskevském divadle, kde hrál v různých divadelních projektech. Od roku 2002 pak hraje velkého ruského básníka v představení Alexandr Puškin. Také hostuje v Jermolově divadle. Sergej také aktivně spolupracuje s rozhlasem a podílí se na přípravě rozhlasových her, a dále dabuje.
Jednou z prvních cen, které získal, byla cena Moskevský debut za roli Petra v Last Ones v roce 1995. Za divadelní roli Jesenin obdržel v roce 1997 Státní cenu Ruské federace, dále je laureátem ceny „Idol“ udělované moskevským magistrátem. V roce 2000 Obdržel cenu novin Moskevský komsomolec za výkon v The Lower Depth a cenu IV. Festivalu umění za Jižní noci. V roce 2002 v anketě Osobnost roku získal ocenění Herec roku.
Obdržel titul národního umělce. Je podruhé ženatý.