Loretta Devine se narodila 21. srpna 1949 v Houstonu, v Texasu. Její matka, Eunice O'Neal pracovala jako kosmetička, otec, James Devine pracoval v laboratoři. Hodně vystupovala jako roztleskávačka na střední škole George Washington Carver High School. Vystudovala vysokou školu University of Houston, obor bakalář svobodných umění a na škole Brandeis University obor magistr umění a divadlo.
Větší roli získala až v roce 1995 a to v komedii AŽ SI VYDECHNU. Zde si zahrála po boku Whitney Houston a mimo jiné za svou roli získala cenu NAACP Image Award. S Whitney Houston si poté zahrála ještě ve filmu KAZATELOVA ŽENA.
V roce 2000 hrála Loretta učitelku Marlu Hendricks v seriálu BOSTONSKÁ STŘEDNÍ. Nadále také hrála ve filmech JMENUJI SE SAM, či CRASH, který v roce 2006 vyhrál Oscara za nejlepší film. Zahrála si také v seriálu CHIRURGOVÉ roli Adele Webber, ženu doktora Richarda Webbera.