Bez deviatich centimetrov dvojmetrový vychudnutý pošuk Matthew Lillard sa preslávil prevažne ako šašo, mrzí o to viac, že herectvo si vyskúšal už ako –násťročný, kurzy herectva navštevoval na American Academy of Dramatic Arts, v New Yorku navštevoval súbor Circle in the Square a napokon sám založil divadelnú skupinu The Summoner´s Ensemble.
S celovečernými filmami si začal na začiatku 90. rokov v horore GHOULIES 3: GHOULIES GO TO COLLEGE. Nasledovali hosťovania vedľajšími úlohami so známejšími kolegami ( Angelina Jolieová – HACKERS, Drew Barrymoreová a Chris O´Donnell – ŠIALENÁ LÁSKA) prišiel rok 1996 a s ním jeho doteraz pravdepodobne najslávnejšia rola, bláznivý stredoškolák Stuart Macher z mestečka Woodsboro, v ktorom vyčíňa sériový vrah so záľubou v hororoch z prvého slasheru VRESKOT.
Lillard tvorí akúsi „bratskú dvojku“ so svojim rovesníkom Freddiem Prinzeom juniorom. Prvý krát sa s ním stretol bok po boku v sci-fi adaptácii série počítačových hier WING COMMANDER. V roku 1999 sa opätovne stretli na romantickej komédii TAKÉ NORMÁLNE DIEVČA. Tu už bol Lillard len vedľajšou postavičku, ktorá v podstate výrazne nezasahuje do deja, je v ňom prítomná prevažne ako „korenie“ (na toto je Lillard expertom). Po na Lillardov vkus príliš serióznom strete so shakespearovským Kennethom Branaghom na jeho filme LOVE´S LABOUR´S LOST, sa do tretice stretol s Prinzeom na neúspešnej romantike LETNÉ VZPLANUTIE, kde zase hral „korenie“ (pitie mlieka v tangáčoch) s Jessicou Bielovou. Aby toho nebolo málo, s Prinzeom sa stretol aj v hranej adaptácii kresleného duchárskeho seriálu SCOOBY-DOO, kde stvoril bláznivého Shaggyho. Rolu si zopakoval aj v už nie veľmi úspešnom sequele (oba diely réžia - Raja Gosnell).
Že má na viac, dokázal Lillard rolou kamaráta hlavného hrdinu (Josh Harnett), pátrajúceho bezcieľne po láske, pričom mu do cesty kladie život samé prekážky v žánrovo zaujímavej dráme MILUJ MA, PROSÍM. Že mu pristanú aj relatívne kladné úlohy, dokázal účinkovaním v úspešnej (vzhľadom na nízky rozpočet) a vizuálne prepracovanej ducharine z produkcie Roberta Zemeckisa a Joela Silvera 13 DUCHOV, kde stelesnil médium, pomáhajúce bohatému šialencovi (F. Murray Abraham) v lovení duchov. V roku 2000 sa oženil s Heather Helmovou a má s ňou dve deti.