Rodným jménem Tessie Jean Washam. Studovala Arkansaskou státní univerzitu v Beebe a podobně jako Kathleen Turner, Brad Pitt nebo John Goodman prošla divadlem missourijské univerzity (Southwest Missouri State University's Tent Theatre) ve Springfieldu. Hrála v “pouličním“ divadle, v restauracích spojených s jevištní produkcí (dinner theater) a také v dětském divadle. V roce 1971 si vzala Kena Harpera, v roce 1976 však manželství skončilo rozvodem.
TENDER MERCIES byl jejím filmovým debutem a svým obsazením byla nadšena do té míry, že doslova kousla do scénáře, aby se ujistila, že sejí to nezdá a byla současně tak nervózní, až měla strach, že filmaři hned zkraje “dostanou rozum a řeknou, 'Je nám líto, ale udělali jsme hroznou chybu.'" Robert Duvall, který hrál hlavní postavu Maca, jí tehdy údajně hrozně pomohl. V jedné scéně, kdy se spolu Mac a Rosa hádají, křičel Duvall na maskérku před Harperovou jenom proto, aby ji před natáčením rozzlobil; jakmile byla scéna hotova, tak se Duvall maskérce omluvil. Po natáčení Duvall o Harperové řekl, že byla v roli opravdu dobrá a že si myslí, že jí pomohly její arkansaské venkovské kořeny. Za roli byla Tess mimochodem nominována na Zlatý glóbus.
Harperová si zahrála v seriálech “Chiefs“ (1983) a “Celebrity“ (1984), stejně jako v řadě televizních filmů včetně sci-fi HVĚZDOLET I. (1983) a dramatu s Leslie Nielsenem MÉDIA BEZ SKRUPULÍ (1985). Spolu s Meryl Streepovou a Kurtem Russellem natočila thriller SILKWOODOVÁ (1983). V roce 1986 byla nominována na cenu Akademie pro “nejlepší herečku ve vedlejší roli“ za svůj výkon v komediálním dramatu ZLOČINY SRDCE (1986). Později ztvárnila postavu v muzikálovém propadáku s Warrenem Beattym a Dustinem Hoffmanem ISHTAR (1987), v režijním debutu Sama Sheparda DALEKÝ SEVER (1988), v Mulliganově romantickém dramatu V MĚSÍČNÍM SVITU (1991), v akčním thrilleru s Brucem Willisem a Richardem Gerem ŠAKAL (1997) nebo v dramatu LOGGERHEADS (2005), ve kterém hledala svého syna.
V letech 1994-95 se pravidelně objevovala v seriálu stanice CBS “Christy.“ Často ztvárňuje jižanské venkovanky, pracuje však na tom, aby se svého arkansaského přízvuku zbavila. Spolu s kolegy ze čtyřoskarového filmu bratří Coenů TAHLE ZEMĚ NENÍ PRO STARÝ (2007) sdílí Cenu Sdružení filmových herců (Screen Actors Guild Award) pro “nejlepší herecký ansámbl.“