Moe Howard se narodil 19. června 1897 v Bensonhurstu v New York v malé židovské komunitě na okraji Brooklynu. Moeho skutečné jméno je Mojžíš Horwitz. Jeho matka se jmenovala Jennie Horwitz, a otec Solomon Horwitz. Pracoval v oděvním průmyslu. Moe byl čtvrtý nejstarší z pěti bratrů Howardů. Bratři Moe, Jerome (kudrnáč) a Shemp vystupovali jako členové The Three Stooges. Moeho další dva bratři, Jack a Irving, nikdy do showbyznysu nevstoupili.
Téhož roku se setkal s Tedem Healym. Stali se blízcí přátelé. V létě 1912 se připojil k Annette Kellermanové působící v seskupení známém jako "Potápějící holky". Tato práce trvala jen přes léto. Po odmlce obnovil svou známost s Tedem Healy a v roce 1922 společně s bratrem Shempem vytvořili partnerství, které trvalo, s několika krátkými přestávkami, téměř 10 let. 7. června 1925 si Moe vzal Helenu Schonberger, který byla sestřenicí zesnulého Harry Houdiniho.
Po krátké štaci mimo showbyznys,se vrátil k Tedovi Healymu. Larry Fine se k nim připojil roce 1925. Healy s jeho paňáci se objevily v řadě přehlídkách a estrád, včetně Noci v Benátkách. Tvořili tak pozdější charaktery postav jenž přenesli na plátno v klasické komedii roku 1930 Soup to Nuts pro studio 20th Century Fox. Tento film byl následován sérií komedií tentokrát pro studio Metro Goldwyn Mayer.
V roce 1934, Moe Howard, Larry Fine, Curly Howard a Jerome, podepsali smlouvu s Columbia Studios jako The Three Stooges, pro krátké komedie, které jsou i dnes často k vidění v televizi. V roce 1958 se k Moemu a Larrymu připojil Joe DeRita a pokračoval v The Three Stooges ,až do momentu kdy Larryho postihla mrtvice během natáčení "Tour Kook" v roce 1970.